تعیین ژنوتیپ آپولیپوپروتئین

تعیین ژنوتیپ آپولیپوپروتئین E (Apo E)

آپولیپوپروتئین در ترشح، سنتز و متابولیسم لیپوپروتئین درگیر است. Apo E در موقعیت19.q.13.2  

کروموزم 19 است. این ژن حالت پلی مورفیسم (چند شکلی) دارد. 3 آلل شایع  e2، e3، e4 را دارد وتنها تفاوتشان در یک آمینواسید است که در زیر نیز مشخص شده است. میانگین فراوانی آلل­ها در جمعیت­های مختلف درون پرانتز مشخص شده است، با این حال این فراوانی بین جمعیت­های مختلف می­تواند متفاوت باشد.

e2: cys112, cys158 (11%)

e3: cys112, arg158 (72%)

e4: arg112, arg158 (17%)

انواع Apo E از نظر عملکرد و بدلیل تفاوت در میل اتصال  به لیگاندشان دارای تفاوتهای هستند و در حفظ کلسترول و تری گلیسرید در خون دخیل هستند.

 

بررسی ژنوتایپ Apo E می­تواند اطلاعات بیشتری را در اختیار ما بگذارد:

• هایپرلیپوپروتئینی نوع III (dysbetalipoprotein)
• بیماری­های عروق کرونر
• کلسترول
• فشار خون بالا
• بیماری آلزایمر (AD) ژن­های Apo E و PS2

در جمعیت های ایرانی یک همبستگی مثبتی  از آلل PS2 –A و ژنوتیپ PS2 +A/-A با بیماران AD مشخص شده است. آلل Apo E4 بطور حتم در بیماری AD دخیل است.( pc = 0.000002)

نتایج حاصل از پاسخ درمانی به داروی Rivastigmine  با توجه به ژنها در بیماران آلزایمری:

مشاهدات فارماکو ژنتیک ما نشان می دهند که بیمارانی با ژنوتیپ PS2 +A/-A و ژنوتیپهای PS2+A/–A _ APO e3/e3 و +A/–A _ e3/ e4 بهترین پاسخ را به این نوع درمان می دهند، و افرادی با ژنوتیپهای PS2+A/+A و APO e3/ e4 کمترین بهبودی را نشان دادند.

نتیجه گیری: استفاده از داروی  Rivastigmine با توجه به پروفایل ژنی (چون آلل­های Apo E و PS2 ) بیماران آلزایمر درمان بهتر و اختصاصی تری را ارائه می دهد . (مطالعات انجام شده توسط دکتر زمانی و همکاران 2011). تلفن تماس ما :12-88003811 (021)